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西晉以後的三百餘年間，河西也處於長期的分和局面。西端的敦煌地區因受戰亂影響較小，反而成了經濟文化繁榮的樂土，儒釋道蓬勃發展，馳名中外的敦煌莫高窟隨之誕生。隋文帝完成了統一中國的大業，收復了河西，再次保證了絲綢之路的暢通與繁榮。大業五年（609），隋煬帝西巡，在張掖舉辦了西域27國貿易交易大會，盛況空前。隋煬帝是不是也應該被尊稱為國際貿易大會的締造者呢？

唐朝初期，河西全境歸唐所屬。貞觀十四年（640），唐太宗李世民一舉剷除東西大道上以西突厥為主的障礙，並在新疆設立了安西四鎮，墾田屯兵，確保了絲綢之路的暢通。貞觀十九年（645），唐玄奘到印度取經返回，經敦煌回到長安。從初唐到盛唐，佛教得到朝廷的推崇，敦煌莫高窟因此也迎來了最輝煌的發展時期。

在同一時期，也湧現出一大批著名的邊塞詩人，像王之渙、王翰、王昌齡、高適、岑參、盧綸等。唐朝穩定地占據了整個河西及新疆大部後，突厥的實力進一步削弱，基本上對唐軍沒有大的威脅。軍隊的主要任務是戍邊、打擊小股突厥騎兵的偷襲。這在盧綸的《塞下曲》裡有所描寫：“月黑雁飛高，單于夜遁逃。欲將輕騎逐，大雪滿弓刀。”

因為西域自然條件艱苦，兵士們常年駐紮關外，得不到及時輪換，因而絕大多數邊塞詩多少包含幽怨、傷感、低沉或無奈的成份。像王維的“勸君更盡一杯酒，西出陽關無故人”雖然被譽為千古名唱，實際上是誤導國人越千年！唐太宗在新疆設立了安西四鎮，從敦煌向西去，出陽關是去新疆的必經之地，安西四鎮駐紮着大隊唐軍，怎麼會說“西出陽關無故人”呢？如果派高適去岑參所在新疆行營，高適還不得高興地吟唱：“王兄少勸一杯酒，快出陽關會岑參！”

最與西域蒼涼而雄闊的天姿相得益彰的是王翰的《涼州詞》：

葡萄美酒夜光杯，

欲飲琵琶馬上催。

醉臥沙場君莫笑，

古來征戰幾人回。

全詩表現出豁達豪放、慷慨樂觀的軍人氣概，讀來迴腸盪氣、豪情萬丈。也只有性格豪放、恃才傲物的王翰才能寫出這篇被明代王世貞推為唐代七絕之首的壓卷之作。另外，王昌齡的《從軍行》也大義凜然、氣勢豪邁：

青海長雲暗雪山，

孤城遙望玉門關。

黃沙百戰穿金甲，

不破樓蘭終不還。

夜光杯出自酒泉，用祁連山蛇紋石精磨而成。蛇紋石一般呈墨綠色，顏色不均一。因其硬度高，杯壁可以磨製地非常薄。起初我以為夜光杯會在晚上自動發亮，屢試都敗興而歸。後來才悟出：由於夜光杯杯壁極薄，透光性就非常好，即使透過燭光，你也可以看穿盛滿葡萄美酒的酒杯。柔和的燭光里執夜光杯與知己纏綿對飲葡萄美酒，應該是別有一番情趣上心頭吧！

天寶十四年（755）發生了“安史之亂”，唐王朝由鼎盛開始走向衰落，從此一蹶不振，河西盡為吐蕃所占領。杜牧的“牧羊驅馬雖戎服，白髮丹心盡漢臣”就是寫這段被吐蕃占據時河西漢人的生活。大中二年（848）張儀潮趁吐蕃內亂，領導歸義軍起義奪回河西地區，接受唐王朝的分封。但唐王朝對河西並沒有實際的控制權。

宋朝建立後，對河西一直沒有實際的控制權。宋景祐三年（1036）河西先後歸西夏和元所有。

魏晉時期的金葉、珊瑚珠、水晶片（《嘉峪關長城博物館》）

《妙法蓮花經》唐代抄本，現藏於敦煌研究院，用金泥為墨寫於深藍色磁青紙上，彌足珍貴。