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新冠疫苗今年能拿炸药奖吗? 2021-09-21 18:30:51

材料取自网络各大新闻媒体,小思只有评论!


许多人预测今年诺贝尔奖可能给mRNA疫苗的发明者,而且可能性很大,不过鹿死谁手很难说。诺贝尔奖热门新冠后面的明争暗斗, 谁该得mRNA疫苗诺贝尔,争得面红耳赤。

本文摘编译自《自然》杂志, 597, 318-324 (2021)

尽管争斗剧烈,不容多想匈牙利人卡里科(Karikó)最早开始,始终如一坚守阵地直接做出大的贡献,在mRNA的修饰降低了免疫反应性。为后面的研究开辟了前进的方向。所以诺贝尔奖非她莫属。谈话中最常出现的名字另一个人是韦斯曼。两人已经获得了多个奖项,包括其中一个科学突破奖(300 万美元,是科学界最值钱的奖项)和西班牙享有盛誉的阿斯图里亚斯公主技术和科学研究奖。


新冠疫苗成功背后的悲剧女科学家


但是在实际情形分析之后,发现事情不是那么简单。至于谁应该获得诺贝尔奖,还真的不容易。因为获得阿斯图里亚斯奖的还有 Felgner、Şahin、Türeci 和 Rossi,以及英国牛津大学开发的COVID-19 疫苗背后的疫苗学家 Sarah Gilbert 和阿斯利康制药公司,后者使用病毒载体代替mRNA。此外,脂质输送系统的先锋人物库利斯最近获得的唯一荣誉是受控释放协会颁发的 5,000 美元创始人奖,该协会是一个研究缓释药物的专业科学家组织。因此,原来一个答案容易的课题在人类的殊死博弈中变得不清晰了。但是,此争论反映出现代研究真不容易,没有许多人艰苦卓绝的持久奋斗,任何巨大成果都有些天翻地覆的过程,究竟谁来争长竞短,独领风骚确实莫衷一是。

一些人还认为,应该承认 Karikó 对整个 mRNA 研究界的贡献和她在实验室中的发现一样多。 “她不仅是一位了不起的科学家,她还是该领域的一股力量,”不列颠哥伦比亚大学的 RNA 生物工程师 Anna Blakney 说。两年前,当她还在初级博士后职位时(在与布莱克尼共同创立英国剑桥的疫苗公司 VaxEquity 之前),卡里科在一次重要会议上为布莱克尼提供了一个演讲席位。布莱克尼给予了她的荣誉,专注于自我放大—— RNA 技术。“卡里科在整个职业生涯都是不起眼的人(一辈子被低估),因此她积极提升其他人的地位”。

虽然一些参与 mRNA 开发的人,包括马龙,认为他们应该得到更多的认可,但其他人更愿意分享荣誉。 “你真的不能要求信用,”库利斯说。例如,当谈到他的脂质输送微颗粒系统(LNP)时,“我们说的是数百人,可能是数千人一直在共同努力制造这些 LNP 系统,以便他们真正为黄金时间做好准备。”

“每个人都只是逐渐增加了一些东西——包括我在内”Karikó 十分谦虚的说。

回首过去,许多人表示,他们很高兴 mRNA 疫苗正在改变人类,并且他们可能在此过程中做出了宝贵的贡献。 “看到这个让我很兴奋,”费尔格纳说。 “我们当时认为的所有事情都会发生——现在正在发生。”

1987 年末,罗伯特·马龙进行了一项里程碑式的实验。他将信使 RNA 链与脂肪滴混合,创造出一种分子香喷喷的炖菜。沐浴在这种基因浓汤中的人类细胞吸收了 mRNA,并开始从中产生蛋白质。

意识到这一发现可能在医学上具有深远的潜力后,加利福尼亚州拉霍亚索尔克生物研究所的研究生马龙后来记下了一些笔记,并在上面签名并注明了日期。他在 1988 年 1 月 11 日写道,如果细胞能够从传递给它们的 mRNA 中产生蛋白质,那么“将 RNA 视为一种药物”是可能的。索尔克实验室的另一名成员也为子孙后代在笔记上签名。那年晚些时候,马龙的实验表明青蛙胚胎吸收了这种 mRNA。这是第一次有人使用脂肪滴来缓慢地释放 mRNA 进入生物体。

这些实验是迈向历史上两种最重要和最有利可图的疫苗的垫脚石:全球数亿人使用的基于 mRNA 的 COVID-19 疫苗。仅在 2021 年,这些产品的全球销售额预计将超过 500 亿美元。

但通往成功的道路并不是一帆风顺的。在马龙自己借鉴其他研究人员工作的实验之后多年,mRNA 被认为太不稳定且价格昂贵,无法用作药物或疫苗。但是,此研究方向仍然十分有魅力,数十个学术实验室和公司致力于研究这个想法,努力寻找正确的脂肪和核酸配方——mRNA 疫苗的基石。

今天的 mRNA技术具有很大的创新性,这些创新是在马龙在实验室工作多年后发明的,包括化学修饰的 RNA 和不同类型的脂肪泡,以将它们运送到细胞中(参见“mRNA COVID 疫苗内部”)。尽管如此,自称为“mRNA疫苗发明者”的马龙认为他的工作没有得到足够的认可。 “我已经被历史淘汰了,”他告诉《自然》杂志。

法国斯特拉斯堡一家名为 Transgène 的小型生物技术公司的研究人员也有同样的感受。 1993 年,由 Pierre Meulien 领导的一个团队与工业和学术伙伴合作,首次证明脂质体中的 mRNA 可以在小鼠中引发特定的抗病毒免疫反应。 另一个激动人心的进展出现在 1992 年,当时拉霍亚斯克里普斯研究所的科学家们使用 mRNA 替换了大鼠体内的一种缺陷蛋白,以治疗代谢紊乱。但独立实验室报告类似的成功还需要近 20 年的时间。

Transgène 研究人员为他们的发明申请了专利,并继续研究 mRNA 疫苗。但是,现任布鲁塞尔公私企业创新药物计划负责人的 Meulien 估计,他至少需要 1 亿欧元(1.19 亿美元)来优化该平台。对于这样一个“棘手、高风险”的企业,老板付出了那么多。在 Transgène 的母公司决定停止支付保持其活跃所需的费用后,该专利失效。

与默克团队一样,Meulien 的团队转而专注于 DNA 疫苗和其他基于载体的递送系统。 DNA 平台最终产生了一些用于兽医应用的许可疫苗——例如,有助于预防养鱼场的感染。就在上个月,印度监管机构紧急批准了世界上第一种供人类使用的 DNA 疫苗,以帮助抵御 COVID-19。但由于尚未完全知道的原因,DNA 疫苗在人体中取得成功的速度很慢。

尽管如此,Ulmer 认为,该行业对 DNA 技术的一致推动也对 RNA 疫苗产生了好处。他说,从制造考虑和监管经验到序列设计和分子洞察,“我们从 DNA 中学到的许多东西都可以直接应用于 RNA”。 “它为 RNA 的成功奠定了基础。”

在 1990 年代和 2000 年代的大部分时间里,几乎所有考虑研究 mRNA 的疫苗公司都选择将其资源投资到其他地方。传统观点认为 mRNA 太容易降解,其生产成本太高。 “这是一场持续的斗争,”斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的病毒学家 Peter Liljeström 说,他在 30 年前开创了一种‘自我放大’的 RNA 疫苗。

“与 RNA 合作太难了,”马特·温克勒 (Matt Winkler) 说,他于 1989 年在德克萨斯州奥斯汀创立了第一家专注于 RNA 的实验室用品公司之一 Ambion。不过,将他说如果有人打算把 RNA 注射到某人体内以获得疫苗,我会当着你的面笑的。

mRNA 疫苗的想法在肿瘤学界更受欢迎,尽管它是作为一种治疗剂,而不是预防疾病。从基因治疗师 David Curiel 的工作开始,几位学术科学家和初创公司探索了 mRNA 是否可用于对抗癌症。如果 mRNA 编码由癌细胞表达的蛋白质,那么想法是这样的,然后将其注射到体内可能会训练免疫系统攻击这些细胞。

Curiel 现在在密苏里州圣路易斯的华盛顿大学医学院工作。他在老鼠身上取得了一些成功。但他说,当他就商业化机会与 Ambion 接洽时,该公司告诉他:“我们认为这项技术没有任何经济潜力。”

另一位癌症免疫学家取得了更大的成功,这导致了 1997 年第一家 mRNA 治疗公司的成立。 Eli Gilboa(吉尔博亚)提议从血液中提取免疫细胞,并诱使它们摄取编码肿瘤蛋白的合成 mRNA。然后这些细胞会被注射回体内,在那里它们可以调动免疫系统来攻击潜伏的肿瘤。

吉尔博亚和他在北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心的同事在老鼠身上证明了这一点。到 1990 年代后期启动了人体试验,Gilboa 的商业衍生公司 Merix Bioscience(后来更名为 Argos Therapeutics,现在称为 CoImmune),很快就进行了自己的临床研究。直到几年前,这种方法看起来很有希望,当时后期候选疫苗在大型试验中失败了。它现在基本上已经过时了。

吉尔博亚的工作产生了重要的影响。它启发了德国公司 CureVac 和 BioNTech(当今最大的两家 mRNA 公司)的创始人开始研究 mRNA。 CureVac 的 Ingmar Hoerr 和 BioNTech 的 Uğur Şahin 都告诉《自然》杂志,在了解 Gilboa 所做的事情后,他们想做同样的事情,但将 mRNA 直接注入体内。

整个 1990 年代,Karikó 一直在实验室里辛勤工作,目标是将 mRNA 转化为药物平台,尽管资助机构一直拒绝她的资助申请。 1995 年,在多次拒绝之后,她被允许选择离开宾夕法尼亚大学或接受降级和减薪。她选择留下并继续她顽强的追求,对 Malone 的方案进行改进,并设法诱导细胞产生具有治疗相关性的大而复杂的蛋白质。

Katalin Karikó 帮助证明了对 RNA 的化学修饰可以使该分子走私通过身体的免疫防御。1997 年,她开始与 Weissman 合作,后者刚刚在宾夕法尼亚大学开设了一个实验室。他们计划共同开发一种基于 mRNA 的 HIV/AIDS 疫苗。但是,当 Karikó 的 mRNA 被注射到小鼠体内时,会引发大规模的炎症反应。

她和德鲁·韦斯曼(Drew Weissman)很快就找到了原因:合成的 mRNA 会激发一系列称为 Toll 样受体的免疫传感器,它们充当病原体危险信号的第一反应者。 2005 年,两人报告称,通过修饰重新排列 mRNA 核苷酸之一尿苷上的化学键,以产生一种称为假尿苷的类似物,似乎可以阻止身体将 mRNA 识别为敌人。

当时很少有科学家认识到这些修饰核苷酸的治疗价值。但科学界很快就意识到了它们的潜力。 2010 年 9 月,时任马萨诸塞州波士顿儿童医院的干细胞生物学家德里克·罗西 (Derrick Rossi) 领导的一个团队描述了如何使用修饰的 mRNA 来转化皮肤细胞,首先转化为类胚胎干细胞,然后转化为收缩的肌肉组织。这一发现引起了轰动。罗西被《时代》杂志评为 2010 年的“重要人物”之一。他在剑桥联合创办了一家初创公司Moderna。

Moderna 试图授权 UPenn 于 2006 年为 Karikó 和 Weissman 的发明申请的修饰 mRNA 专利。但为时已晚。在未能与 RNARx 达成许可协议后,宾夕法尼亚大学选择了快速付款。 2010 年 2 月,它授予麦迪逊一家小型实验室试剂供应商独家专利权。现在称为 Cellscript,该公司在这笔交易中支付了 300,000 美元。它将继续从 Moderna 和 BioNTech 那里获得数亿美元的分许可费,这两家公司是第一个 COVID-19 mRNA 疫苗的创始人。两种产品都含有修饰的 mRNA。

与此同时,RNARx 又用完了 80 万美元的小企业赠款资金,并于 2013 年停止运营。此后Karikó 加入 BioNTech(保留在宾夕法尼亚大学的兼职职位)。

假尿苷辩论

研究人员仍在争论 Karikó 和 Weissman 的发现是否对成功的 mRNA 疫苗至关重要。 Moderna 一直使用经过修饰的 mRNA——它的名字是这两个词的合成词。但行业中的其他一些人却没有。

马萨诸塞州列克星敦制药公司 Shire(夏尔)人类基因治疗部门的研究人员推断,如果添加正确的“帽”结构并去除所有杂质,未经修饰的 mRNA 可以产生同样有效的产品。 “这归结为 RNA 的质量,”Michael Heartlein 说,他领导夏尔的研究工作并继续在剑桥的 Translate Bio 推进这项技术,夏尔后来将其 mRNA 产品组合出售给了该公司。 (夏尔现在是日本武田公司的一部分。)

尽管 Translate 有一些人类数据表明其 mRNA不会引发令人担忧的免疫反应,但其平台仍有待临床证明:其 COVID-19 候选疫苗仍处于早期人体试验阶段。但法国制药巨头赛诺菲对这项技术的前景深信不疑:2021 年 8 月,它宣布计划以 32 亿美元收购 Translate。 (Heartlein 去年离开,在马萨诸塞州沃尔瑟姆成立了另一家公司,名为 Maritime Therapeutics。)

与此同时,CureVac 有自己的免疫缓解策略,包括改变 mRNA 的基因序列,以最大限度地减少疫苗中的尿苷含量。研究这种方法进行了20年研究似乎正在取得成果,该公司针对狂犬病和 COVID-1920 的实验性疫苗的早期试验都证明是成功的。但在 6 月,不知何故,后期试验的数据显示,CureVac 的冠状病毒候选疫苗的保护作用远不如 Moderna 或 BioNTech疫苗。

鉴于这些结果,一些 mRNA 专家现在认为假尿苷是该技术的重要组成部分——因此,他们说,Karikó 和 Weissman 的发现是值得认可和奖励的关键促成贡献之一。位于剑桥的合成生物制药公司 Strand Therapeutics 的联合创始人兼首席执行官Jake Becraft说: “这里真正的赢家是经过修饰的 RNA”。

无论如何,我认为Karika仍然是最大的贡献者(看看我另一篇文章)。

mRNA疫苗不是想生产就能生产的。当时德国政府同时投资BioNTech和CureVac。 CureVac获德国政府投资3亿欧元研制mRNA疫苗。结果CureVac的mRNA疫苗效率低,研制失败。


后絮:


中国所谓“自己”的mRNA公司是沃森, 技术方是从Moderna辞职海龟创办,几个人的公司,开发能力了微弱,但云南那家公司看上了带来(或偷来)美国现成技术,拉了军事医学科学院陈波一起做临床。 这家如果山寨得好,以后也只能在中国国内用,出了国门肯定会有知识产权官司的。另外,他们也没有生产经验,估计量产也不容易。


浏览(2954) (17) 评论(1)
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作者:高鹏 留言时间:2021-09-22 06:04:19

估计不会,至少今年不会。以后不好说。

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· 金正恩比肩邓小平,勇写划时代史
· 朝鲜核基地都垮了,怎么搞核试验
· 朝鲜真要弃核,中国气得干着急
· 离了美国芯片,天塌得下来不?
· 无人接班川总栽培小印白宫发言人
· 骂烂文没啥,顺带骂小编等于自损
【时势、焦点 12】
· 金正恩神出鬼没骗了美国再耍北京
· 川普选他,战争与中国距离越来越
· 中共一念之差亏待川普引爆世界之
· 遭到厄运的脸书会不会破产?
· 习总被一根筋的憨厚性格拽进了魔
· 上山下乡呼之欲来我竟敢和知青作
· 中国假民主比俄国真民主还要民主
· 穷凶极恶孙政才是改宪的直接根源
· 开国务卿像开保姆中国行得通吗
· 他不知自己真实地位才好奇73掌声
【时势、焦点 11】
· 明知引狼入室傻川普支持罗姆尼当
· 枪手隐秘大起底,白网气得要禁枪
· 小议春晚,刚有人黑李谷一她就出
· 王歧山不仅回来还有高升高不可攀
· 金三向文在寅提亲气得美中直跺脚
· 抓温云松吹响反腐集结号不是除政
· 股市岂怕屠杀,吃了豹子胆才来
· 本事那么大习总还需要胡耀邦钦定
· 政坛是剧场政客是演员惟独川总真
· 胡说超级碗:打败爱国者挽救NFL
【时势、焦点 9】
· 川普诠释美国优先 世界刮目相看
· 大卫教派头目竟招十二岁女为妻
· 小儿子评:政府关门仅活三天
· 美国政府关门让我火冒三丈
· 金三瑞士留学聪明骂人也是国际水
· 班农送岐山巨好 洗不白冤谋更大
· 陈敏尔为何走红 貌不惊人才不出
· 搜查姚依林偷情故事 搜到这个
· 美国百姓说朝核 川大嘴千万别惹
【时势、焦点 10】
· 两个实干家把中美关系推向空前绝
· 这才是胡春华失常的原因 大家猜
· 抽签移民不全坏,有个黑人还当教
· 什么川普通俄实际就是美国阶级斗
· 希婆川普通俄背后都有一个神秘美
· 仕途凶险呀,开始抓川普通俄人
· 斗胆呼叫 艺术没落得不成样子了
· 金正恩已变成傻子
· 希拉里政治上不成熟至今不知败在
· 习总为何横扫千军如卷席?四个奥
【时势、焦点 8】
· 川普开除柯米打开新水门潘多拉
· 川普起点低累死累活却没有政绩
· 中国出兵朝鲜美国哑巴吃黄莲不敢
· 参议院明天研究何时引爆朝鲜核弹
· 习近平跟川普说了啥让他变成傻瓜
【时势、焦点 7】
· 川普为啥对俄国不再示好而对中国
· 川普最尊重中国首次承认中国很牛
· 为什么川普美国狼还没来中国?
· 法官也讲政治正确川普何以强大美
· 拚命避税想不到川普如此高尚
· 奥巴马医改好坏哟?看右派怎么黑
· 左派谈川普为何更替奥巴马医改
· 奥巴马和川普医改,谁优谁劣1
· 我深知胡歌丑闻的最终根源
· 反咬奥总,川普逼到绝路后的挣扎
【时势、焦点 6】
· 川普搞得人人不由自主地关心政治
· 是川普专挑中国还是华人自作多情
· 是谁搞臭了韩春雨也黑了中国科学
· 周立波到美国,才知道名人好肤浅
· 最不安最心跳最期待的总统就职典
· 中国引领世界来得太快,怀疑在做
· 中共钦差大臣马云怎么搞定川普?
· 马丁路德金既嫖又剽,为何还纪念
· 邓小平为何逼下华国锋又不当老大
· 川普那么多缺点,美国人为何容得
【同你走进美国人的生活】
· 未来爱因斯坦--奥卢塞伊
· 你知道百年最好电影吗?
· 家头说老布什出轨,其实他死活不
· 正确瞎猜奥斯卡最佳奖 信心满满
· 为什么说今天是百年不遇控枪时机
· 美国各州一瞥3:亚利桑那投资环
· 佛州枪手丧门星,选春节坏我心情
· 亲,别忘了周一看日全食
· 开明加拿大也曾仇视老中
· 美国人离婚后仍然住隔壁
【中华文化反思 3】
· 做人绝点:决不轻易怀疑别人
· 领袖夫人江青无与伦比的幸福生活
· 作毛老婆太难了江青窝火三十年
· 邓朴方与习近平真的反目为仇?
· 王歧山可能成为中共紧急情况的首
· 节日我唱红歌 为啥和怀恋文革挂
· 中国千万别模仿乱套的美国民主?
· 辱我妈怒杀人,法治要等到地球灭
· 还是爱正大综艺那个青涩的杨澜
· 若毛岸英没死中国会像金氏王朝吗
【时势、焦点 5】
· 又惹祸,川普可能只当实习总统
· 菜英文电击川普中美关系进入寒冬
· OSU恐袭我想起一个索马里司机
· 川普不一定是最好但是最有特色的
· 比比古巴穷兄弟咱们中国人还算幸
· 重计选票希拉里能否翻盘美国宪法
· 川普生气发令:你们选了我就该由
· 本届美国大选还真不是最丑陋的
· 中国双十一购物简直秒杀美国黑五
· 双11怎么像文革那种群众运动
【时势、焦点 4】
· 川普变了,软了,不要人买单了
· 美国政坛波太大危急澳洲总理
· 斜杠青年-新的职业趋势
· 赞那永恒的八十年代女排精神
· 半场评奥运,用了洪荒之力吗?
· 傅园慧都火中国还有啥好炒的?
· 共和党大佬住嘴您们害惨川普
· 不再迷恋总统权位,川普频出错
· 不长进的川普,仍把选举当儿戏
· 达拉斯杀警,黑人力量太过强大
【时势、焦点 3】
· 薄谷离婚是为政治上东山再起
· 原子弹杀人,美国应该道歉为何不
· 颠覆传统的大选,‘坏人’成好人
· 希拉里又臭又不卖力民主党押错宝
· 芮成钢噎死,编多了就要露馅
· 作家签名倒川普,谁还有高招?
· 报道薄瓜瓜,习总是什么意思?
· 即使台独也只是历史长河的一瞬
· 失败商人川普会不会把美国给坑了
· 桑德斯明知输定了,为何赖着不走
【小说】
· 那年,我也和数名男女同学同床
· 美丽同事送鸡,讲起感恩节来历故
· 女儿变男人开明白人也感到五雷轰
· 美国白人女性为什么不结婚?
· 红灯区白美女面前我竟无反应(2)
· 红灯区白美女面前我竟无反应(1)
· 印度同事咋就这么讨老板喜欢?
· 叹一个沦落的美国博士友人
· 没见过比这更倒霉的美国家庭
· 死而复活的埃博拉病人和我握手,
【诗歌】
【散文】
· 竟然把董卿炒了,知道原因我气得
· 悼董老,生命渺小需细心阿护用力
· 忆父亲-柔弱性格和悲剧一生
· 终身努力,成功不一定年少
· 拜访洪君彦和夫人金花朱一锦
· 好看的伊拉克姑娘为啥不回国?
· 美国退休教授生活跟您我差不多
· 百万刀宝贝教育儿子比我管用多了
· 说说我为什么不评老炮儿?
· 从电影角斗士看中国那点气度
【健康生活 2】
· 减肥不神秘,两招回到四十年前
· 愚人节由来、带给人类的欢快和忧
· 人类新发现:“第六感觉”基因
· 地中海饮食正在美国兴起
· 冬虫夏草真的有益吗,啥机理?
· 颐养天年,买老人院保险要趁早
· 学心理学,调皮儿子突然听话了
· 睡不着很烦,请看失眠新招
· 床铺走红的秘诀真的简单
· 美国退休教授生活跟您我差不多
【西方留学 2】
· 刚刚,差点被抢。也可能被献出
· 中国人为什么胆小?
· 圣诞电影邦德,女主角大方得我不
· 爱情毒蛋,贝索斯抛弃发妻人财两
· 苦练加发疯,两个月钢琴顶六年
· 世界各地千奇百怪的情人节
· 艺术衰颓文艺复兴一去不复返
· 悼董老,生命渺小需细心阿护用力
· 法庭太难等,父母只好自寻章莹颖
· 马丁路德金既嫖又剽,为何还纪念
【中国科学发展】
· 习总看南开校史,我曾看过两任校
· 中国首次克隆猴子千万不要克隆人
· 是谁搞臭了韩春雨也黑了中国科学
· 屠呦呦一生捐百万基金王菲门票值
· 日本人又得诺奖,哪儿比老中强?
· 中国科学出路何在?且看化学诺奖
· 院士需改造但大环境需要开刀
· 为何文革做得出诺奖开放后反而没
【中华文化反思 2】
· 茶妹要离婚受害女告状刘强东如何
· 周立波到美国,才知道名人好肤浅
· 本是妈身上的肉,陪她却以小时计
· 没有铁榔头举国体育也不灵
· 国籍算啥钱永健差点奖都没有
· 不整顿学术环境韩春雨怎么活?
· 中国诺奖级科学家,你就吹吧
· 王歧山为何查'好人'石
· 魏泽西害了百度也揭开衰败的民风
· 四人帮也太容易抓获了
【时势、焦点 2】
· 川普只顾找钱,拱手把中国坐成国
· 桑德斯的美国将倒退臭如中国
· 比利时恐袭是报复将影响美国大选
· 抗议川普难控,可能为民主添堵
· 想搞掉床铺,就说他好得不得了
· 武斗也不怕,床铺惊现绝世的雄辩
· 绝招来了床铺想不击败希拉里都难
· 除非自毁,共和党已搬不动川普
· 惊天秘密,挺梁游行是爱国贼的诡
· 川普,从最不像到最像总统
【童话故事选】
· 鸟类谈情说爱像人一样害羞
· 大鸟吃小鸟,同类生灵的涂炭
· 兔子听音乐, 您信吗?
【出租汽车司机对话】
· 美国出租车司机的生活
· 近距离接触同性恋者
【属于我们的那个时代】
· 惊喜再见梦中情人杜宪
· 二十年未回国过年是什么滋味?
· 大且园的汤圆,儿时过年的象征
· 文革时跛脚去看爱情电影
· 近乎完美的乒乓球老师可惜命不长
· 妈的月饼锁在柜子里
· 不回国也可以同家人在一起
· 倒霉的初恋
【各地风土人情】
· 圣.帕特里克节
· 我发现华氏温度优点就是感觉
· 白妞牛-在100男人面前做了不知羞
· 美国各州一瞥2:西弗吉尼亚缺网
· 年轻漂亮同事死追,他该离婚吗
· 游温哥华2,美术馆里当地画家
· 游温哥华1,美丽夜色赛过重庆山
· 一个忠厚可爱巴勒斯坦司机
· 女儿要变男儿,白妈妈刹时崩溃
· 我也有过一闪即逝的恋母情节
【飞行旅游杂记】
· 再游黄山,真就是最美的山了
· 加州出海看鲸,好戏在后头
· 乘机前您做好牺牲的准备吗?
· 美空姐的微笑令汉人汗颜
· 一个平凡美国农民的生活
· 不冷寒冬怀春,遇空姐美丽绝伦
· 飞机在底特律上空我心雾荡漾
· 再遇一个更年轻的洋妞
· “艳遇”洋村姑,夫人追过来
【印度问题论坛】
· 对印度要警惕不要过分扶持
· 政体是印度搞赢中国的羁绊
· 老中并不输老印,传统文化差异才
· 印度人的优点是野心大,情商高,
【哈佛等名校论坛】
· 新招上哈佛:父母不费力大儿推小
· 为何藤校生非洲跑美国也洗脑
· 犬子无才却凭狗运进了哈佛
· 哈佛招生:真的是选NB的父母吗?
· 藤校为啥拒录成绩好的亚裔学生?
· 从哈佛录取标准看歧视亚裔
【农村问题专辑】
· 中国农村现状和新阶层农民工
· 文革史9:小靳庄人故事多
· 大跃进时自煞共产风的中央文件
· 专家推荐的新型中国农地策略
· 文革小史8:小岗村的前后30年
· 包产到户让13亿人吃饱饭
· 文革小史7:户县农民画
· 小平以柔克刚一心强大中华
· 文革小史6:左得出奇李井泉
【时势、焦点,史实】
· 美国到底哪里好习近平不妨住下看
· 为何中国难民不像叙利亚的爱外逃
· 这些摧残我国经济的害人精
· 阅兵说:累S习总也搬不倒江泽民
· 习总累了,老了,霸气少了
· 依法治国但必须听党的话哟!
· 共产党关权入笼与医生开自己的刀
· 这一招绝,保证美欧都来京阅兵
· 中国终于找到引领世界的办法
· 书生李克强与农民习近平过招?
【中华文化反思】
· 奶茶妹不离婚的理由也许不可告人
· 我所知的英雄黃大年是平凡的人
· 6.4之后的秋后算账才叫邪门
· 黑人奥斯卡没提名要罢课,国人会
· 毕老爷上春晚释放了什么信号?
· 屠呦呦奖与中国科学的根本问题
· 恼人的中国经济一流的应对策略
· 一党独大,怎能“依法治国”?
· 抄袭根源是道德沦丧思维贫乏
· 橄榄球巨星蔫球门与名人堂无缘
【医学研究】
· 分子机器诺奖了,纳米冰箱何时到
· 漂亮洋妞在亚裔堆里日子不好过
· 草根科学家艰难的诺贝尔之路
· 乳腺癌预防诊断及最新疗法
· 外国人说“中医是一门成熟科学”
· 假如没有中医,我们的生活会更美
· 人体排泄物成为好药破解顽症
【健康生活】
· 火腿培根致癌性被夸大了
· 你所不知道的长嚼口香糖的太多害
· 纳什妻子的爱心令人动容
· 您怎样与难缠的人相处?
· 小思牌便秘密方,简单效好
· 姚贝娜教给我们人生的真谛
· 谨防受伤乘车手足莫乱放
· 何时中国才能全面禁烟?
· 吃肉防癌,不吃肉易患感染
· 避免和解救爱博拉的绝招
【西方留学】
· 一夫一妻为女性而设,女的更易出
· 《公民凯恩》为什么是百年最好电
· 高速路对面车迎面撞来,你作何应
· 老中争相买单老外却钻空子揩油
· 天津炸开了政治局皮袍里的小
· 听儿子音乐会我想起唱过的民歌
· 要赢球,意志力有时胜过水平
· 美呆了的姑娘,为何还要读博士?
· 纳什聪明一月顶我们苦干一生
· 儿子首次参加国际魔方比赛
【中国的教育】
· 一流的大牛施一公怎么成功的?
· 官本位文化为何难产科学大师?
· 日本人获诺贝尔奖真正绝巧解密
· 从数学着眼对中美教育方式的反思
· 中国教育的软肋你知道吗?
【文革旧事】
· 文革史9:小靳庄人故事多
· 文革小史8:小岗村的前后30年
· 文革小史7:户县农民画
· 文革小史6:左得出奇李井泉
· 文革小史5:刘结挺,张西挺
· 毛泽东不贪财? 因为不差钱!
· 文革小史4:毛泽东慷慨三百刀
· 文革小史3:反潮流闯将黄帅的人
· 文革小史2:张玉勤不学外语和高
· 文革小史1:是什么让白卷英雄张铁
【要不得的教育哑】
· 试解哈佛录取本科新生的标准
· 对习总近平入宫成绩打分 - 要得
· The current Chinese education
【苦难的历程】
· 妈,若知那是最后一次相聚我一定
· 清早我搅醒父亲的上司
· 妈不民主让我服,我讲民主娃娃却
· 旧人旧事3:微笑的班主任用尿治
· 旧人旧事2:夏夜乘凉,反革命给
· 旧人旧事:平常像貌的大姨妈
· 偷吃西瓜不巧撞见老师
· 父亲柔弱的性格和悲剧的一生
【唱民歌的人】
· 李谷一为何经久不衰 唱的专注
· 情人节,红歌,想起了董文华
· 雷佳是不是彭丽媛的弟子?
· 彭丽媛保留了出道前的真诚
· 廿年前我与董文华合影交谈互动
· 宋祖英究竟到处丢人现眼没有?
· Pavarotti - Nessun Dorma
· 我为伟大祖国站岗
· 老歌重帖
【鸡毛蒜皮-杂感】
· 丢失了宝贝心急火燎,谁来帮?
· 抽电子烟仍损人健康不利己
· 欣赏唱歌:不能只听声音宏亮
· 我欠母亲一个久违的哈格
· 粗评小议暴徒的来源及防范办法
· 今年我一不小心也过了情人节(围
· 今天我赌一把,大白菜赢超碗
· 毅然冲入“北美最强大冷”中
· 网上有多少人?
· 事后真后悔,没有驾照就不要...
【小思源】
· 普京真要成希特勒第二
· 非恐袭,非自杀,马航悲出于故障
· MH370飞机的神秘即将揭晓
· 中国农民生活原地踏步形势严峻
· 今晚莱昂纳多又可能得不到奥斯卡
· 老中们持枪更安全吗?
· 朋友代我去看望老妈
· 夫人送我花,从此不吵架
· 儿子的语言 (微博)
· 放松减压离不得,简法供你作参考
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