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维生素B3是那个保命素吗? 2023-01-10 22:31:53

此文献给网友Blee1医生,他六十多年前的非凡工作是这篇文章的起点。也真诚感谢艺萌网友,她精彩博文的启发使这篇文章成为可能。

几年前万维读者网上的李医生(笔名Blee1)讲述了他的一个亲身经历。在1959-1961年的三年大饥荒时期李医生在位于黑龙江省中苏边界的兴凯湖劳改农场做场医,和全国各地的大饥荒情况一样,当时兴凯湖农场的劳改人员因饥饿而病倒死亡的事时有发生。作为场医,他发现给极度饥饿的病人维生素比给食物更能挽救他的生命。对于这个现象我很好奇,追问到底是什么维生素有如此神奇的作用,李医生说具体的他也不知道,因为当时他手里也没有纯的维生素,他给病人的是自制的酵母液。凡学过医学或者微生物学的人都知道酵母液里含有丰富的B族维生素,包括B1,B2,B3,B5,B6,生物素,以及叶酸等等,所以他猜测是其中的维生素救了人。他也一直想弄明白到底是其中哪一种或几种维生素起了作用,他读我的博客知道我是同道中人,就将经历观察讲出来,希望引起探讨。我答应先拜访李医生,从他那里得到更详尽的第一手信息,再结合现代的认识,探寻这个意义非凡的保命素。

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可惜这个计划中的拜访至今未能成行,因为新冠疫情,交通不便,加上李医生上了年纪,疫情中异地探访老人家是不明智的,所以拜访之事就搁置了下来。前天艺萌发表的一篇介绍俄罗斯发酵饮料格瓦斯(Kvass)的文章【1】,让我眼前一亮,她文中列出的每百克格瓦斯所含维生素B3(以烟酸计)为18.14毫克,高于现代营养强化食品中每日的推荐剂量(男16毫克,女14毫克),而格瓦斯中其它的维生素含量相对并不突出。这说明如果少量的类似于格瓦斯这样的饮品要真正对健康起作用,首先能起作用的就是其中的维生素B3

我先进一步复核了艺萌博文里格瓦斯营养素的数据。数据的原始出处是拉脱维亚农业大学食品技术系于2017年发表的一篇论文【2】,原文中报道的格瓦斯B族维生素的含量是以百克干重(100g-1 DW,dry weight)而不是液体重量计量的,百克干重格瓦斯折合成液体大约是1300毫升(48液体盎司,相当于3-4罐饮料)的体积。以大饥荒时各种可食之物的短缺程度,李医生能够给予他的病人的酵母液量大概率达不到百克干重的程度,也就是说他给予的只是是相对少量的酵母液,这样只有其中含量相对突出的维生素B3的作用才有可能体现出来,而含量相对较少的其它维生素的作用不可能显现出来。

另一方面,论文中报道的格瓦斯是自然发酵产生的格瓦斯,也就是用过期的黑麦面包(rye bread rusk)加水加酵母发酵而成的,未经过滤(non-filtered),未灭菌(non-pasteurized)的液体,这完全类似于李医生在当时艰苦条件下所能做出的酵母液。唯一不能确定的是所用的麦面的种类。黑麦(rye)是最耐寒的一种麦子,广泛种植于俄罗斯等寒冷地区,中国黑龙江也有种植【3】冬黑麦的营养含量丰富,蛋白质含量约为17%左右,其组成氨基酸含量普遍高于普通小麦,其中苯丙氨酸约是普通小麦6倍多,色氨酸含量更约是普通小麦的15倍。这就解释了为什么以黑麦为原料的格瓦斯中维生素B3的含量非常突出的原因。但由于黑麦面粉发面不理想,黑麦面包硬糙,可口性差,用黑麦做面包(或者馒头等)时必须掺加一些普通小麦面粉才能发起来,论文中报道的黑麦面包就是用这样的混合面粉做的。由此可以推测,李医生当年在黑龙江兴凯湖农场所用的酵母液和拉脱维亚论文中所测定的自然发酵的格瓦斯在营养成份上也可能基本相近。

综上从营养素的种类和用量两个方面考虑,李医生当年所用的酵母液中起到保命作用的很可能就是维生素B3,至少维生素B3起了最主要的作用。那么,为什么维生素B3能保命呢?这从维生素B3在人体中的功用就能看出端倪。

维生素B3在人体中的功能

维生素B3是水溶性维生素的一种。和其它的水溶性B族维生素一样,它们都是人体内新陈代谢的必须因子。它们的活化形式(active form)是催化新陈代谢的辅酶(co-enzyme),参与碳水化合物,蛋白质,和脂肪等所有营养物质转化成能量的反应。但与其它的B族维生素不同的是,维生素B3的活化分子(active form),烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+),不仅参与催化反应,它还是所有氧化还原反应所产生的能量(H-氢负离子)的主要携带者(另一个次要的携带者是FAD)和将代谢所产生的能量转化成有用的生物能量(也即ATP分子)的载体。也就是说绝大多部分新陈代谢产生的能量最终都是汇聚在NADH分子上来推动生命的运转的【4】。另一个重要的不同是,NAD+还是维持细胞和生物体的完整性的驱动分子。细胞的修复,营养素的摄取,以及人体的免疫力都要消耗NAD+,也就是说NAD+在人体中是不断消耗流失的,越是困难的时候(包括细胞有损伤需要修复,营养不足需要摄取,生物体面临免疫挑战等)NAD+消耗(流失)的速度也越快。

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既然NAD+对人体如此重要,且不断地被消耗,为什么现代人群中维生素B3缺乏症并不像B12缺乏那样广为人知?其原因在于人体可以部分合成NAD+。人体不仅可以部分回收利用烟酸和烟酰胺,更可以利用氨基酸色氨酸从头合成NAD+。尽管这是一个冗长且低效的合成途径,60毫克当量的色氨酸才可以合成1毫克当量的NAD+,但只要优质蛋白质摄入充分,健康人体就可以源源不断地合成NAD+,不足的部分可以再从食物中直接摄取。禽肉,牛肉,和鱼肉是烟酸的良好来源,糙米,蘑菇,和坚果中也有一定的量,所以现代营养良好的人一般不易缺乏维生素B3。但如果食物中缺乏含色氨酸的优质蛋白质(玉米和高粱就是如此),或者个体有NAD+合成缺陷或障碍,或者有大量的NAD+消耗,这时候就会出现B3缺乏症。

维生素B3缺乏症(vitamin B3 deficiency)在1950年代美国开始普遍强化其营养之前的穷困人群中还是比较常见的【5】。轻度的维生素B3缺乏表现为:乏力,口舌发红起泡,消化不良,恶心呕吐,血液循环不畅,精神不振,睡眠不佳,头疼健忘等等。两种较常见的中度维生素B3缺乏症发生在食物中仅仅只有玉米和高粱这类低营养(其中色氨酸含量很低)食物,或者长期大量饮酒(酒精中毒)引起的吸收不良人群。重度的维生素B3缺乏症表现为糙皮病(Pellagra),症状包括:皮炎(皮肤一片一片发红或发黑),腹泻、痴呆,在极端情况下也会引起死亡。大饥荒时期部分国人营养的长期全面缺乏显然就是极端情况之一。

近年来生物医学研究的一个重要发现是人体内NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)含量随着年龄的增长而减少【6】,一个七十岁的老人其体内的NAD+水平只有他二十岁时的一半。研究还发现,人体合成NAD+的能力并未随年龄的增长而减少,而是其NAD+的消耗随年龄的增长而增加。NAD+消耗的增加主要在两个方面,一方面是更多地用于日常免疫系统的维护。CD38是一个广泛存在于免疫细胞(包括B细胞,单核细胞和自然杀手细胞)上的NAD+水解酶(NADase),它需要消耗NAD+来产生ADP-核糖(ADP-ribose)和环ADP-核糖(cADPR)。随着年龄的增长人体内CD38的数量会大幅度增加,因为随年龄增长更多的体细胞发生老化(senescence)从而炎症(inflammation)不断增加,人体需要更多的免疫细胞来对抗这些炎症。另一方面NAD+消耗的增加在于人体细胞需要更多的修复,特别是针对氧化应激和缺血再灌注损伤(hypoxia-reperfusion injury)中的核酸(DNA)断裂的修复。这些修复需要PARPs(poly-ADP-ribose polymerase,多聚ADP-核糖聚合酶)的参与,这个过程会急剧消耗大量的NAD+,甚至会造成NAD+枯竭。再灌注(reperfusion)过程(比如在中风和心绞痛)会导致组织损伤,坏死,甚至个体死亡。此时体内如果有较高水平的NAD+储备(就像在年轻时那样),人体就能较从容地修复这样的再灌注损伤,不至于危及生命。也就是说高水平的B3真的可能保命。

相反地,如果此时体内的NAD+储备水平低,就像人年老时一样,这样一旦遇到氧化应激和再灌注损伤修复的情况,就很容易导致NAD+的枯竭和个体的死亡。新冠病毒(COVID-19)感染人就会在体内引起这样的应激和修复需求,大量的病毒RNA的逆转录和复制造成引起细胞的剧烈炎症发应需求修复,需要消耗大量的NAD+来应对。老年人感染新冠后的高死亡率就与其NAD+水平的低下相关【7】。相反地,给新冠病人补充维生素B3就可以增加能量,缓解周身酸痛,从而减轻或解除新冠造成的疲乏和酸痛,促进新冠的恢复【8】。从这个意义上说,维生素B3在实际中也确实能保命。

除了中风,冠心病,心绞痛发作,和新型冠状病毒(COVID-19)感染等造成的急性巨量NAD+消耗之外,一些慢性疾病也会造成体内NAD+持续的过度消耗或不足【5】,比如慢性肠炎(IBS)引起的营养吸收不良,艾滋病和癌症引起的NAD+长期过度消耗,以及血液透析造成的NAD+流失等等,这些慢性疾病的管理都需要补充NAD+或者它的前体,也就是高剂量的维生素B3

近年来关于维生素B3系列的研究不断涌现。现在的维生素B3系列包括有烟酸(尼克酸,NA),烟酰胺(NAM),烟酰胺核糖(NR),以及烟酰胺单核甘酸(NMN)四种。它们在人体内经过系统的转化最终都生成同一个化合物:烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+),并通过NAD+起作用。四者之间的差别的只是进入系统的入口和转化路径的长短不同。NAD+是维生素B3系列的活化分子,而烟酸等都是它的前体或中间体。传统上用于营养强化用的是最简单的烟酸,故营养表里的也都是以烟酸计量。但烟酸和烟酰胺的医用治疗剂量和使用范围已经大大超出了它们营养强化时的程度;另一方面更高阶的维生素B3分子,烟酰胺核糖(NR) 和烟酰胺单核甘酸(NMN),越来越显出了在长寿保健和慢病防治中积极的作用。维生素B3从各个方面都显示出了对于生命的核心重要性,不论在极端营养缺乏还是极度疾病应激中都称得上是一个保命素,在人体老化过程中更可能是个延寿素

参考文献:

1.      艺萌:健康发酵饮品-俄国的格瓦斯, https://blog.creaders.net/u/5568/202301/452820.html

2.      Ivo Lidums et alNUTRITIONAL VALUE, VITAMINS, SUGARS AND AROMA VOLATILES IN NATURALLY FERMENTED AND DRY KVASS, FoodBalt 2017, https://www.researchgate.net/publication/316525204

3.     孙承骞黑龙江省栽培冬黑麦的意义及其可能性,《中国农垦》1958年02期

4.     Drs Matt and MikeB vitamins in metabolism, https://www.youtube.com/watch?v=yadAyuOvlkc

5.      Jennifer L.W. Fink, 7 Things to Know About Vitamin B3 Deficiency, https://www.healthgrades.com/right-care/food-nutrition-and-diet/7-things-to-know-about-vitamin-b3-deficiency.

6.     Joseph A. Baur, Age-related NAD+ decline, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7442590/

7.     David Sinclair et al. NAD+ in COVID-19 and viral infections, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8831132/

8.     NAD+ Therapy For Long Covid-19, https://lyfemedical.com/nad-therapy-for-long-covid-19/

浏览(7613) (19) 评论(34)
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文章评论
作者:安博 回复 体育老师 留言时间:2023-01-16 10:27:00

老师好,维生素B3系列中的NR和NMN这多年研究得很多,因为它们对于衰老引起的病症,包括二型糖尿病和Alzeimers,都有好处。当然更常见的是增加体力和精力。

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作者:安博 回复 安雅云 留言时间:2023-01-16 10:19:02

雅云好,谢谢联系李先生,从其他渠道得知李医生已于2020年过世。很遗憾没有能在他生前拜访他,我们看看是否可以写篇纪念老先生的文字。

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作者:体育老师 回复 老冬儿 留言时间:2023-01-14 19:30:21

冬儿又回国了。

我在你们这个年纪时也是这样,不过当时是在国内,常奔波在火车上,一次次的,直到送走两个老人。

冬儿自己保重,祝老人家吉祥!

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作者:体育老师 留言时间:2023-01-14 19:25:49

万维真是藏龙卧虎之地!

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作者:体育老师 回复 体育老师 留言时间:2023-01-14 19:24:09

我在手机上跟贴,不知为什么惊叹号都变成了问号?

Sorry!

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作者:体育老师 留言时间:2023-01-14 19:21:54

哇好专业哦!

我好无知哦!第一次听说B 3,还那么重要??

谢谢?分享!

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作者:安雅云 留言时间:2023-01-14 10:18:20

我有打电话给李先生,沒有人接听。

我查到以前的邮件,我送了一个邮件到你的126.com上,还能收到吗?

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作者:无云夜空 回复 安博 留言时间:2023-01-13 21:48:45
安博专研挺深的,学习了。
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作者:安博 回复 无云夜空 留言时间:2023-01-13 19:10:56

夜空博好,我想对于B9叶酸的报道比较统一是因为其功能比较单一,它和B12一起都是参与一碳代谢,很明确。相反的,B3的功能比较庞杂,特别是NAD作为底物的反应现在还远远不完全清楚,估计还会争论很长的时间。

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作者:无云夜空 回复 安博 留言时间:2023-01-13 17:54:56

安博,看文献,对B9,叶酸,正面报导挺多的。B3的争议多。

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作者:安博 回复 艺萌 留言时间:2023-01-13 13:31:55

素食者的大量出现已经让做素肉的公司大发其财了,包括Impossible food 和Beyond meat的销量和股价冲天,成了继电子,互联网,电动车之后的新科技。从营养学的角度看,现在的素食完全可以满足人的需要,就连味道也足以乱真。如果再加上细胞培养的肉和3D打印的肉,以后人食用肉类真的可以完全不用动物来源。

另一方面,对于动物源的肉类也不必有心理负担,我们都是自然的一部分。不吃肉是不是也就能肉身不死,不返回大自然的物质循环?如果做不到这些,我们还是顺其自然吧。

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作者:艺萌 回复 frank_ly 留言时间:2023-01-13 07:06:03

也许安博可以从专业角度就此做一番研究,就是素食者如何可以防止营养不均衡。我现在可以食肉但是对于国人喜好的那种现宰现杀,比如鱼新鲜到端上来鱼嘴还在动之类的,还是觉得吃不消。我从小就这样还被哥哥笑称作虚伪

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作者:frank_ly 回复 艺萌 留言时间:2023-01-13 01:47:55

谢谢艺萌。


可能误用了洗脑一词,但反洗脑似乎是不可能的:一旦看了残忍屠宰无辜动物的影片/录像,就会烙印在脑中,挥之不去。

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作者:老冬儿 回复 安博 留言时间:2023-01-12 23:49:10

谢谢安博!我还在国内陪母亲。历尽艰辛才回国,要多呆一段时间。

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作者:艺萌 回复 frank_ly 留言时间:2023-01-12 13:26:01

我女儿小时候一度为了保护动物决定做素食者,这是我始料未及的。但是我还是尊重她,只是十分担心她的健康,尤其是她正在发育期。她先从外出用餐开始,坚持了三个月放弃了,我于是安慰她说,没关系,先等你长成大人了,再决定素食也不晚。;)但其实我知道西方不少素食者身体非常健康,前提是你必须先懂得如何做一个健康的素食者。

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作者:艺萌 回复 frank_ly 留言时间:2023-01-12 13:16:50

frank_ly博好,我就是因为觉得吃动物肉很残忍,所以改为素食,甚至一度觉得吃植物也残忍。但是因为如果不吃植物就意味着我会饿死所以作罢。我不是被洗脑的。我也没有信佛教,完全是自己的想法。

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作者:frank_ly 回复 艺萌 留言时间:2023-01-12 09:25:16

请教艺萌,您用的什么理念放弃吃素的呢?有人被洗脑坚持吃素为了保护动物,没想到合适的劝阻办法。不好意思,安博,借用宝地跑题了。


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作者:frank_ly 回复 安博 留言时间:2023-01-12 09:22:56

看来DII还是有意义的,谢谢安博回看旧作做解释。

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作者:安博 回复 艺萌 留言时间:2023-01-12 06:11:47

素食者是容易出现维生素缺乏,尤其B12缺乏,因为B12的来源比较窄小,酵母发酵液里也没有,人体又不能合成。B12缺乏的症状也是疲乏无力,但它是因为B12缺乏会导致贫血。测血色素就可以知道是不是B12缺乏。如果排除了B12,下一个可能性就是B3。

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作者:安博 回复 老冬儿 留言时间:2023-01-12 05:53:45

冬儿好,见到你太高兴了。一直关注着你的博客,默默地祝你节哀顺变,尽快地将失去化为怀念,走出这艰难的一段。

维生素B3的研究近十年其实很火热,只是研究的是NAD+,NR,和NMN,许多人有意或无意地不把它们和维生素B3关联,让人们以为是新的高大上。

NAD+输液是对付长新冠的有效手段,我周围有人用过的。

不知你现在何处,保重,希望多见你!

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作者:艺萌 留言时间:2023-01-12 05:12:56

曾经一直感觉很容易疲倦而且无力,后经药房的推荐开始服用多种B族维他命后迅速得到改善。我想主要就是其中的B3起的作用。之前我是一个持续了几年的素食者,虽然后来恢复肉食但是依然以素为主,没有注意在饮食上注意因肉食缺乏引起的营养不均衡。希望大家引以为戒。

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作者:老冬儿 留言时间:2023-01-12 04:35:35

安博好文章!从感性的故事到理性的讲解,无缝衔接。我从来没有太注意B3,比较熟悉的是B1,B2,B6,B12,原来B3是NAD 的precursor, 学习了。

查了一下,的确有不少关于B3与 新冠的报道,怪不得张文宏要让大家多吃蛋白质。:))

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作者:安博 回复 艺萌 留言时间:2023-01-11 20:41:46

有些人有更多的NAD消耗,比如炎症,艾滋病,癌症的放疗化疗,透析等,还有人就是为了提升能量,克服肌肉酸痛,特别是纤维肌痛(Fibromyogia)。

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作者:艺萌 留言时间:2023-01-11 16:14:45

安博,我看见Costco 有在卖一瓶瓶的B3, 是什么人平日需要特别补充B3?在多种维他命和 Super B complex 中不是都有含B3吗?难道还不够?

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作者:安博 回复 frank_ly 留言时间:2023-01-11 13:35:54

Frank好,我再翻看了一下原来的文章,Dietary Inflammatory Index (DII)倒是研究和使用的人不少,各种相关性也做了不少,应该说这个概念还是不差的。具体到那篇E-DII的文章,我想跟作者统计时食品的归类很有关系,比如它所统计的“西红柿”“披萨”不见得就是我们心目中的西红柿和披萨,所以看看就好。

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作者:安博 回复 快活老人 留言时间:2023-01-11 11:04:04

快活老哥好,谢谢你的来访,也很高兴得到你的称赞。我一直默默地读你的每一篇新诗,只是不会诗而没有留言,但默默的快乐里一直有我。

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作者:安博 回复 frank_ly 留言时间:2023-01-11 10:59:13

Frank好,让我将原文再找出来看一篇后仔细回复你,有时候的实验有些条件,在那些条件下会得到奇怪的结论,我仔细看看那篇文章里有没有这样情况。

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作者:安博 回复 艺萌 留言时间:2023-01-11 10:21:58

艺萌好,首先感谢你写了那一篇关于俄罗斯格瓦斯(Kvass)的博文,我想你都不一定完全知道你那篇文章是何等的精彩!看到其中不厌其烦的成份罗列,我简直不敢相信那只是普通的吃货介绍。特别是烟酸的含量大大超出了一般食品,只有当我找到数据的原始出处,并和一般的酵母提取物反复对照之后,我才敢确定这是真的。

六十多年前李医生做了一件非凡的工作,他用当地的材料结合他的知识理解创造性地去救人,其中可能包括你父亲,想到这些我的心里只有感叹和敬佩。

希望李医生能看到我的这篇短文,当年我答应去拜访他,一起探讨他六十年前的发现,希望此文至少是在正确方向上的一次尝试。

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作者:快活老人 留言时间:2023-01-11 09:05:28

难得的很有价值的好文章,既有真凭实据,又有作者自己的科学分析。

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作者:frank_ly 回复 安博 留言时间:2023-01-11 07:44:15

谢谢安博。顺便浏览了您的各类博文,受益匪浅,但看到《饮食的炎症指数(DII)》我有些疑意: 按DII,西红柿促炎,披萨抗炎,感觉这是违反common sense的,因而我搜索了 Dietary Inflammatory Index,没有发现什么条目,可能因为这个DII还没有被学界认可,因此从它得出的结论也可能说明不了什么。换句话说,““西红柿促炎,披萨抗炎”可能是错的。

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