科學狂人，石正麗

 福頭的家 福豹

Modified on 2020-02-10  

武漢疫情，石正麗進入了公眾視野，其中很多推測都指向她的研究，甚至有人實名舉報武漢病毒與其實驗室泄露有關，但說實話，一個實錘者都沒有。讓我們冷靜下來，研究下石正麗研究員。

文章分為三個部分：12年專注做一件事的人；武漢病毒所的新冠病毒“解藥”；P4實驗室和病毒泄露事件。12年專注做一件事的人首先介紹一個名詞“自然宿主”——病毒在宿主體內進化，宿主不發病，自然宿主與病毒和平共處。找到自然宿主，能更全面的研究病毒，也能從自然宿主的免疫機制中找尋對付病毒的線索。從而從根本上解決病毒對人類的威脅。2003年SARS後，人們發現果子狸並非SARS病毒的自然宿主。根據一系列的科學判斷，科學家們猜測蝙蝠可能是SARS的自然宿主。從2004年開始，為了找到SARS病毒的自然宿主，石正麗開啟了長達12年的求索。前八個月毫無進展，石正麗直接抓蝙蝠來研究，採集廣東和廣西兩省的果蝠病毒樣本，但八個月什麼都沒有發現。她改變了策略，從SARS病毒抗體着手，順藤摸瓜，追尋病毒。即先檢測哪些蝙蝠群體中有SARS病毒抗體，再研究這些蝙蝠攜帶的病毒。一年後，她在廣西和湖北的蝙蝠體內發現了類似SARS病毒的冠狀病毒，雖然該病毒並非SARS病毒本身，但和SARS病毒非常接近，這個發現證明了此前的猜測——SARS病毒的自然宿主是蝙蝠！為後續的科研指明了方向。做科研，尤其是尖端科研，都是在人類尚未涉及的領域，在黑暗中摸索的，指明了方向的重要性不言而喻。如果止步於此，石正麗在這項研究上也可以記上一筆了。但是，她想把這條路走到底，找到SARS病毒本身。隨後的五年，石正麗的足跡遍布了28個省，這個過程可以用六個字來形容：辛苦、危險、孤獨。以下圖片來自石正麗

在探索了五年多後，直到2011年，偶然的一個機會，在雲南的一個山洞裡，發現了和SARS病毒高度同源的病毒。石正麗對這個洞又持續監測了五年，先後發現了十多株冠狀病毒，這是SARS病毒的一個天然基因庫，至2016年，石正麗掌握了SARS相關冠狀病毒的基因密碼。如果把SARS病毒比作一個積木的話，組成積木的所有模塊，都在這個洞裡找到了，然後進一步證明了SARS病毒是經過幾個“蝙蝠SARS樣冠狀病毒”重組而來的。 從2004年到2016年的十二年間，石正麗解決了SARS病毒的來源問題，不但如此，她還掌握了SARS樣冠狀病毒的基因庫。擁有了這個基因庫，無論是理論上，還是實踐中，石正麗的科研團隊具備了研製新型病毒的能力。——正是因為她擁有的這項能力，在當前新型冠狀病毒肆虐的時候，讓大家浮想聯翩。

這是一個SARS病毒的模型，它表面紫色凸起叫spike glycol protein, 簡稱S蛋白，這個蛋白很重要，他就是鑰匙，能不能傳人，就靠它。人為的換掉S蛋白，可以說是生物研究的基本功。2015年，石正麗團隊在《nature》發表的文章中提到：發現了冠狀病毒的一個開關——打開這個開關，即可感染人類；關上這個開關，即不可感染人類。這個開關就是S蛋白里的ACE2受體。利用病毒基因重組技術將蝙蝠的S蛋白和小老鼠的Sars病毒重組，得到的新病毒可以和人體的血管緊張素轉化酶2（ACE2）結合，能很有效地感染人類的呼吸道細胞，毒性巨大。他們發現新病毒明顯地損害了老鼠的肺部，所有疫苗失去作用。於是，石正麗團隊將繼續用猴子做實驗，模擬病毒在人體上的效果。2020年1月23日，石正麗研究當前新型冠狀病毒，發表了文章《一種新型冠狀病毒的發現及其可能的蝙蝠起源》，證實了該新型冠狀病毒使用與SARS冠狀病毒相同的細胞進入受體（ACE2）。 1964年出生的石正麗，在2004年，正好40歲，事業的黃金期，她把科研生涯的黃金期投入茫茫黑暗毫無頭緒的SARS病毒溯源中。這是一個什麼樣的人物呢？科研的絕對痴迷者。除了技術能力強，她有着執拗的強大精神力量，與危險的病毒為伴，妥妥的科學狂人，否則做不成這事。2019年1月8日，55歲的石正麗以首席作者的身份獲得“國家自然科學二等獎“，這個獎勵的含金量很高。國家自然科學一等獎是中國自然科學領域的最高獎項，旨在獎勵那些在基礎研究和應用基礎研究領域，闡明自然現象、特徵和規律，作出重大科學貢獻的中國公民。國家自然科學獎自設立以來，64年間，共頒發了17個一等獎，華羅庚、吳文俊、錢學森等曾獲此殊榮；二等獎699個，年均十個。而中國的兩院院士超過1600人。 武漢病毒所的重大發現——新冠病毒的“解藥”

2月4日，武漢病毒所發布消息：“我國學者在抗2019新型冠狀病毒藥物篩選方面取得重要進展”。其中提到，武漢病毒所的科學家們在CellResearch（《細胞研究》）上發表了一篇論文《瑞得西韋和磷酸氯喹能在體外有效抑制新型冠狀病毒（2019-nCoV）》。石正麗是該論文的作者之一（並非主要作者）。磷酸氯喹是治療瘧疾和風濕性關節炎的老藥。瑞得西韋是用來治療埃博拉病毒的新藥，尚未上市。那這個發現有多重要呢？和李蘭娟院士的“重大科研成果”相比，武漢病毒所的發現就是“超重大科研成果”。這兩種藥的半數有效濃度分別為瑞得西韋EC50=0.77 uM（微摩爾每升），磷酸氯喹（Chloroquine）EC50=1.13 uM。而李蘭娟院士發現有效藥的對應數據為300um。以較低的濃度能獲得同樣的效果，那麼藥效就越好。目前國家衛健委推薦的利巴韋林是109.5微摩爾濃度；而武漢病毒所的發現，瑞德西韋是0.77微摩爾濃度（EC90是1.76微摩爾濃度），氯喹是1.13微摩爾濃度（EC90是6.90微摩爾濃度）！EC90，就是工作濃度！這麼低的EC90，通俗總結來說，就是武漢病毒所團隊發現的新藥瑞德西韋和老藥氯喹，理論上來說，都可以真正成為有效的藥物了！該論文是在2月4日發布的，根據實驗周期、論文撰寫、審稿等周期的推算，武漢病毒所最遲在1月21日，就發現了兩種藥物在體外細胞層面能抑制病毒。在武漢病毒所的官網上，還發現了如下信息：研究所於2020年1月2日確定了新型冠狀病毒全基因組序列，於1月5日成功分離到了病毒毒株。1月9日該毒株資源已按標準完成國家病毒資源庫入庫，並進行了標準化保藏（保藏編號：IVCAS6.7512）。這麼早，哎，一聲嘆息！ 武漢P4實驗室和病毒泄露事件什麼是P4實驗室？就是研究對人類危害巨大且沒有“解藥”的病毒的實驗室。P3實驗室則是研究對人類危害巨大且有解藥的病毒的實驗室。武漢P4實驗室從2003年開始建設，2015年建成，2018年驗收通過並投入使用，歷時15年。石正麗是這個P4實驗室的副主任。主任為袁志明。武漢P4實驗室與武漢病毒所在技術上相對獨立，武漢病毒所掌握P4實驗室的人事、財務、後勤保障，其關係如下：

公開資料顯示，武漢P4實驗室計劃在2006年投入使用，以中國建設的效率，以及獻禮的傳統，理應會及時交付。但武漢P4實驗室整整延期了12年。而延期的原因是在2004年一起SARS病毒泄露事件。當時，中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所一名實驗室人員將P3實驗室中的SARS病毒，帶到普通實驗室進行研究，最終造成實驗室人員感染，繼而導致實驗人員的家屬感染髮病。具體數字是9人感染，七百多人被醫學隔離。“科研人員沒有良好的素養和責任心，科研機構沒有嚴格完善的管理，光有P3實驗室是不管用的。”軍事醫學科學院SARS專家祝慶余教授說。該事件直接導致了武漢P4實驗室的延期。2004年病毒泄露事件的教訓——管理不到位導致病毒泄露。人的問題比硬件因素更大，管理漏洞比科研能力低下，問題更大。近期，不少人質疑武漢病毒所所長的科研能力，更因其疑似文藝生考入北大而質疑其管理能力，這些擔憂籠罩着大家。實驗室的硬件水平是實驗室安全控制的一個方面，但硬件還需要人來使用，在確定硬件後，人的因素就是第一位的。下面是某P3實驗室的真實案例，有助於我們了解管理細節對高等級實驗室的重要性。該P3實驗室的一台高端進口設備中有一台真空泵，要用到硅膠真空管。設備使用一年後，設備的真空度達不到，設備顯示了了故障報警，實驗室投訴設備質量問題要求退貨。廠家派人到實驗室查驗，該實驗室是當時級別最高的P3實驗室。檢查發現，是硅膠管發生了皸裂，皸裂的程度有點像大街上學生喜歡吃的那種烤麵筋串。廠家很奇怪，不知道是怎麼回事，之前也沒有遇到這種情況，因為是國際著名的設備供應商，這種設備的口碑幾十年來一直都很好，沒有發生過這種情況，大家都不知道是怎麼回事。經過反覆推敲，最終找到了原因，原因是臭氧導致的硅膠老化。該P3實驗室為了消毒，購買了一台5克的臭氧發生器，已經使用了一段時間。這就是問題所在。而P3實驗室是不允許使用臭氧滅菌的。一個國家，整個科研體系，不是僅僅只在某個學科上達到某個程度就能說明整體上就能到達什麼程度，我們不能因為在某個領域內的知識達到了所謂的國際水平，或者成為領跑者，就可以自大自以為很了不起，往往會由於某個不起眼的細節，在某個不恰當的時候，導致整體的崩潰，所謂戰戰兢兢如履薄冰，不光是針對那些位高權重的管理而言的，對於那些學富五車的各個行業的精英們，特別是一些關乎大眾生死的關鍵部門和可以機構，都是要有十分的警惕。 總結一下：石正麗對科研有着執拗，甚至狂熱的追求，她在病毒研究上成就非凡，她是一名出色的科學家，是武漢病毒所的學術權威之一是難得的科研人才，精神堪比居里。武漢病毒所能迅速找到新冠狀病毒的“解藥”，種種跡象表明，這應該與石正麗的研究是高度相關的。實驗室存在病毒泄露的可能，但可能性比較低。對於這種重大事件，我們不能憑空臆測，必須要有實錘。雖然看熱鬧不嫌事大，但網絡暴力傷害的可能是我們最寶貴的科學家。對於這種極高級別的實驗室，有着嚴格的操作規範和音視頻記錄，每個人的行為都有可追蹤，甚至每一隻實驗動物的軌跡都可追蹤，就算是泄露，也能立即鎖定疑點，查清病毒來源。絕無可能被隱瞞，早期病例都在那擺着，做一番流行病學的追蹤根本不是什麼難事，一看那幾個早期病例，全是實驗室人員的七大姑八大姨，實驗室泄露是賴都賴不掉的事。拿電影情節來幻想真實世界，蹭熱點，沒有專業調查就憑空臆測的現象，真的不太好。客觀了解情況，冷靜理清脈絡，保持獨立思考。